Nachdem seine Familie von Dämonen grausam ermordet wurde und seine Schwester Nezuko selbst in eine solche Kreatur verwandelt wird, tritt der herzensgute Tanjiro Kamado dem geheimen Dämonenjäger-Korps bei, um ein Heilmittel für sie zu finden. Auf seiner Reise schließt er Freundschaft mit den treuen Mitstreitern Zenitsu und Inosuke, während er sich durch harte Kämpfe und intensive Trainingseinheiten stetig weiterentwickelt. Zusammen mit den mächtigen Elite-Kämpfern des Korps stellt sich die Gruppe in immer gefährlicheren Abschnitten wie dem Mugen Train, dem Unterhaltungsdistrikt oder dem Dorf der Schwertschmiede den tödlichen zwölf Dämonenmonden. Über alle Staffeln hinweg verweben sich bildgewaltige Schwertkämpfe und visuell atemberaubende "Breathing Styles" mit den tragischen Hintergrundgeschichten von Menschen wie Dämonen gleichermaßen. Schließlich gipfelt der epische Konflikt in der unabwendbaren Konfrontation mit Muzan Kibutsuji, dem Ur-Dämon und Urheber all ihres Leids.